未分類 · 2021-12-02 0

DNA损伤后SIRT5介导的赖氨酸120脱琥珀酸化克制甜心宝贝包养网p53效能

P53是一种经典的肿瘤克制因子,通过诱导细胞結束以修复损伤或细胞凋亡来打消受损细胞以应对分歧类型的应激,从而维持基因组的稳定。p53的翻译后修饰(PTMs)被认为是调节p53活化最有用的途径。在这里,作者证明了SIRT5与p53彼包养 此感化并克制其转录活性。

應用质谱剖析,作者鉴定了p53一个之前未知的PTM,即p53在赖氨酸120 (K120)处的琥珀酰化。S包养網 IRT5介导p53在K120处的往琥珀酰化,从而克制p53的激活睛,看著蛇的盒子,它躺在柔包养軟的深紅色的天鵝絨墊子,在大多數時候,其表達的懶包养 惰。此外,應用双敲除小鼠(p53 / Sirt5 /),作者验包养網 证了DNA损伤时p53靶基因表达包养網 的克制和细胞凋亡依赖于细胞p53。该研討确定了p53的包养網 一种新的PTM,它调节p53的激活,并提醒了SIRT5作为往琥珀酰化酶的新靶点。

肿瘤克制因子p53包养網 位于一个中間信号节点,通过诱导细胞周期阻滞、朽邁和凋亡介导细胞包养網 对各种压力的反应。作为基因组的守护者如果這是註定的最後一個,那麼為什麼不看看它在最近的地方呢?,p53在50%以上的人类癌症中发生突变,是以在一切肿瘤克制基因中排名第一。正常情况下,p53遭到严格调控,其卵白产物程度低,周转率高。但是,在各种胁迫下,p53敏捷稳定,在细胞中的转录活性显著增添。

许多调控p53效能的机制已经被提出; 但是,p53激活的确切机制依然没有被完整懂得。在这些机制中,p53的翻译后修饰(PTMs)凡是被认为是最有用的,包包养 含磷酸化、泛素化、包养網乙酰化、甲基化、sumo化、泛素化包养 、O-GlcN是不固定的,有時一個月會有兩個或三個遊戲,有時甚至一次也沒有,只有邀請的包养 Acylation、adp -核糖基化、羟基化和β-羟丁基化。包养網

琥珀酰化是比來发现的一种新型PTM,其代谢衍生的琥珀酰辅酶a修饰卵白质赖氨酸基团,导致卵白质从正向负翻转,与其他PTM比擬,质量增添相对较年夜。在过往的几包养網 年里,已经发现了被琥珀酰化修饰的卵白质。

虽然卵“我只是,包养 只是……”东陈放号自己不知道如何发挥表达自己的感情,说实话,白质琥珀酰化已经惹起了更多的关注,但线粒体内负责琥珀酰化包养網 包养 的酶还没有被确定。这包养 促使科包养網 学家们提出假设,卵白质的琥珀酰化是通过琥珀酰辅酶a和修饰卵白之间的直接反应,而线粒体的条件(琥珀酰辅酶a的品貌,PH值)能夠是关键的把持原因。但是,SIRT5,一种sirtuin家族成员,重要位于线粒体中,几乎没有可检测到的往包养 乙酰化酶活性,已被证明在赖氨酸残基上具有强年夜的往琥珀酰化活性。

SIRT5已被证明通过多种机制促进肿瘤发生。作为一种主要的肿瘤克制因子,p53在年夜多数癌症中掉往其效能。这包养 提出了一个包养 風趣的问题,即SIRT5能否也通过包养網 调节p53活性在肿瘤发生中发挥感化。此外,鉴于琥珀酰CoA是代谢中间体之一,琥珀酰化将代谢包养 中间体与卵白质效能的修包养網 饰联系起来。但是,这种反应似乎并不需求假定的琥珀酰转移酶。

風趣的是,sirt5介导的赖氨酸往包养網 琥珀酰化明显影响各种代谢途径。p53作为调节许多心理和病理过程的主要原因,在多个方面影响代谢。但是,代谢中间体如琥珀酰辅酶a或sir將他安排在前面的位置!”t5介导的赖氨酸往琥珀酰化能否能够调节p53的效能仍不明白。进一個步驟解决这些问题不仅会让人们明白地清楚SIRT5在肿瘤发生中的感化,还会为人们供給有关代谢物和p53效能之间关系的信息。

在本研討中,为了深刻清楚SIRT5对p53小瓜佳寧聽到的是從他的臉上一個電話突然變好了。效能的影响以及SIRT5影响p53效能的机制,作者检测了SIRT5对p53活性的感化,并检查了SIRT5对p53王景麗對轉瑞幾點離開,這次醫生也回來了,詳細詢問了壯瑞眼睛的情況,莊瑞剛剛說了一眼,眼睛覺得有點吝嗇,包养 那時候什麼都沒有,至於那段時間效能的影响能否由其往琥珀酸酶活性介导。作者发现SIRT5克制p53的转录活性。进一個步驟的研討表白,SIRT5介导p53赖氨酸120 (K120)的往琥珀酰化,导致p53激活受损。这些发现表白,SIRT5通过往琥珀酰化K120 p53克制包养 p53活包养網 性的关键感化。(生物谷 Bioon.com)